Les mutations perte de fonction du récepteur de la FSH sont une cause peu fréquente d’insuffisance ovarienne primaire. Une nouvelle mutation non-sens (I423T) dans le second domaine transmembranaire du récepteur de la FSH a été identifiée chez une femme présentant un développement pubertaire normal mais une aménorrhée primaire. Cette mutation a légèrement altéré l’expression du récepteur à la membrane et a eu altéré la signalisation AMPc/protéine kinase A. En comparaison, la mutation D408Y affecte gravement l’expression membranaire. À ce jour, une vingtaine de mutations de perte de fonction du FSHR ont été décrites [1, 2]. Ces mutations sont distribuées le long de la séquence du récepteur, incluant principalement le domaine spécifique de liaison à la FSH (6 mutations) au niveau du domaine extracellulaire ou des domaines transmembranaires 2 et 6 (9 mutations). Il existe en général une bonne corrélation entre l’activité résiduelle présentée par les FSHR mutants et la sévérité du phénotype clinique [3, 4]. Le phénotype le plus sévère chez les homozygotes porteuses de mutations inactivatrices (A189V, A419T et P519I), est l’aménorrhée primaire, l’hypogonadisme hypergonadotrope, l’arrêt de la maturation folliculaire au-delà du stade primaire et une résistance à la FSH [3, 5]. Des phénotypes moins sévères sont observés chez les femmes homozygotes ou hétérozygotes pour d’autres mutations : aménorrhée secondaire, résistance aux gonadotrophines et développement folliculaire jusqu’au stade antral [4, 6].
Références
- Narayan P, et al. Gonadotropin Hormones and Their Receptors, in Yen & Jaffe’s Reproductive Endocrinology: Physiology, Pathophysiology, and Clinical Management. In: Strauss J III and Barbieri RL, ed. Philadelphia: Elsevier; 2018: 25-57.
- He WB, Du J, Yang XW, et al. Novel inactivating mutations in the FSH receptor cause premature ovarian insufficiency with resistant ovary syndrome. Reprod Biomed Online. 2019 Mar;38(3):397-406.
- Aittomäki K, Herva R, Stenman UH, et al. Clinical features of primary ovarian failure caused by a point mutation in the follicle-stimulating hormone receptor gene. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Oct;81(10):3722-6.
- Huhtaniemi IT, Themmen AP. Mutations in human gonadotropin and gonadotropin-receptor genes. Endocrine. 2005 Apr;26(3):207-17.
- Meduri G, Touraine P, Beau I, et al. Delayed puberty and primary amenorrhea associated with a novel mutation of the human follicle-stimulating hormone receptor: clinical, histological, and molecular studies. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Aug;88(8):3491-8.
- Beau I, Touraine P, Meduri G, et al. A novel phenotype related to partial loss of function mutations of the follicle stimulating hormone receptor. J Clin Invest. 1998 Oct 1;102(7):1352-9.
